貧血是腫瘤患者常見的并發(fā)癥，可引起組織缺氧，是影響腫瘤患者生活質量的重要因素。目前來說，促紅細胞生成素是治療腫瘤相關性貧血癥的主要方法，可有效提升患者的血紅蛋白水平。但需要注意的是，促紅細胞生成素會產生相應的副作用，不管病人的基礎血壓是否正常，30%的病人在使用了促紅細胞生成素之后血壓都會升高，更嚴重者甚至需要服用降壓藥。這對于腫瘤患者來說，會增加身體負擔。那除了使用促紅細胞生成素還有其他更好的方式來改善腫瘤患者的貧血癥嗎? 近日，來自巴塞爾大學的研究人員對腫瘤相關性貧血癥的發(fā)生原因進行了研究，發(fā)現腫瘤患者貧血的產生源自于腫瘤誘導的炎癥以及代謝重塑。對此，研究人員提出了一個可有效緩解患者貧血癥的方法，即通過體育運動的方式調節(jié)因腫瘤而發(fā)生的代謝變化以及相關炎癥進而緩解貧血。相關研究結果以“Remodeling of metabolism and inflammation by exercise ameliorates tumor-associated anemia”為題發(fā)表在《Science Advances》上。

　　文獻DOI：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi4852

　　研究人員使用原發(fā)性癌癥模型，以分析腫瘤相關性貧血癥的發(fā)生。在試驗中，研究人員將路易斯肺癌(LLC)細胞皮下注射到小鼠側腹，3.5周內腫瘤誘發(fā)嚴重貧血。研究人員發(fā)現，隨著腫瘤的發(fā)展，小鼠體內紅細胞凋亡加速。隨后對細胞凋亡標志物的分析進一步驗證了這一點，含有細胞凋亡標志物的紅細胞增加了5倍，這說明腫瘤加速了紅細胞的凋亡。

　　腫瘤引起的代謝變化加速紅細胞凋亡

　　腫瘤是如何導致紅細胞出現這種異常的呢?由于腫瘤引起的主要代謝重塑會改變紅細胞環(huán)境，因而研究人員測定腫瘤小鼠血漿中血乳酸、游離脂肪酸以及甘油三脂的水平，結果顯示這三種代謝物的水平都大幅升高。 為了分析代代謝物的增加是否會導致紅細胞存活率降低，研究人員從健康小鼠中分離出紅細胞，并模擬腫瘤微環(huán)境對健康紅細胞進行處理。隨后，用模聯蛋白V檢測了磷脂酰絲氨酸外翻(細胞凋亡的標志物)的紅細胞，發(fā)現代謝環(huán)境的變化加速了磷脂酰絲氨酸外翻情況。這說明，腫瘤引起的代謝變化加速了紅細胞的凋亡，導致了在腫瘤小鼠體內觀察到的紅細胞存活率降低。

　　圖注：紅細胞存活率降低導致腫瘤相關性貧血

　　另外，研究人員通過流式細胞熒光分選技術對吞噬細胞進行分選并測定基因表達，發(fā)現與對照組小鼠相比，腫瘤小鼠脾臟吞噬細胞表達高水平的白細胞介素和血乳酸，猜測白細胞介素和乳酸可能會增強吞噬細胞吞噬紅細胞的活性。 研究人員用病理水平的白細胞介素和乳酸處理健康小鼠的脾細胞，然后將其與未處理的紅細胞共同培養(yǎng)，并設計對照組。結果發(fā)現，用白細胞介素和乳酸預處理脾細胞，會導致脾細胞吞噬更多紅細胞。因此，白細胞介素和乳酸會增加脾細胞吞噬健康紅細胞的活性，進而促進紅細胞凋亡。

　　運動可通過降低血乳酸和白細胞介素水平延長紅細胞壽命

　　為了分析運動是否能夠有效改善腫瘤相關性貧血癥，研究人員對比了藥物干預和運動干預狀態(tài)下腫瘤小鼠的紅細胞生存狀況。相比之下，運動干預狀態(tài)下腫瘤小鼠體內脂質分布正?；?，磷脂酰絲氨酸外翻情況顯著降低，說明紅細胞凋亡情況好轉。并且紅細胞大小的增加也變得正常化，說明運動能夠減緩貧血發(fā)展。另外，運動干預下，腫瘤小鼠體內白細胞介素和血乳酸都顯著降低，而這兩者是影響紅細胞生存環(huán)境的重要因素。

　　圖注：運動通過使代謝正?；徑饽[瘤相關性貧血

　　并且，通過評估運動腫瘤小鼠體內的白細胞介素水平，研究人員發(fā)現其體內白細胞介素水平受到運動的制約。除此之外，運動還降低了血乳酸的升高。這說明，運動可以通過抑制腫瘤誘導的白細胞介素水平和乳酸水平，抑制脾臟吞噬細胞的吞噬活性，進而延長紅細胞壽命。­­­­­­ 目前還沒有藥物能夠有效改善腫瘤相關性貧血癥的發(fā)生，該項研究不僅為腫瘤患者帶來了一個有效方法，并且也為腫瘤相關性貧血的發(fā)展提供了一個新的見解。通過改善腫瘤帶來的代謝變化以維持有利于紅細胞生存的環(huán)境，運動在相當程度上能夠緩解患者的貧血，使其身體機能得到顯著改善，也會提高患者對放療和化療的耐受性。目前來說，在找到有效、安全的藥物干預措施之前，運動是一個相對比較有效的改善腫瘤相關性貧血癥的措施。­­­­

　　參考資料：

　　[1]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi4852

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