我們的腸子里住著無數(shù)小小的微生物。它們組成了人體的微生物組,與健康有著千絲萬縷的關(guān)系。有時,疾病會破壞人類與微生物之間的平衡,誘導(dǎo)腸道菌群產(chǎn)生毒素,對人體帶來危害。近日,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群對健康的影響要比想象中大得多。它們甚至?xí)淖內(nèi)梭w的代謝,促進(jìn)癌癥生長。
早前,研究人員們就發(fā)現(xiàn)性別本身會影響到腸道菌群的發(fā)展。在男性和女性中,可以觀察到不同的菌群組成。而腸道菌群本身又會影響雄激素的代謝,反過來影響到宿主的激素水平,形成一張極為復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
這不禁讓人想到,腸道菌群可能會和前列腺癌有關(guān)。前列腺癌是一種由雄激素所驅(qū)動產(chǎn)生的癌癥,目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是去除患者體內(nèi)的雄激素,以控制癌癥的發(fā)展。這種療法雖然能在初期起到一定效果,但隨著時間推移,不少患者會出現(xiàn)耐藥。在這里頭,腸道菌群有沒有助紂為虐,起到促進(jìn)癌癥生長的作用呢?
▲腸道菌群從多個方面影響到了人類的代謝(圖片來源:123RF)
很有可能!在接受了標(biāo)準(zhǔn)治療的患者體內(nèi),研究人員們發(fā)現(xiàn)一些細(xì)菌的數(shù)量有所增加,而這些細(xì)菌與激素合成有關(guān)的基因通路也更為活躍。而在出現(xiàn)耐藥的前列腺癌小鼠里,也觀察到一些常見的細(xì)菌會合成更多的雄激素。
換句話說,這些腸道菌群可能會削弱前列腺癌療法的效果。為了不讓癌癥生長,醫(yī)生們會使用藥物減少患者體內(nèi)的雄激素含量,而這些腸道菌群非要對著干,偷偷在人體內(nèi)合成更多雄激素……野火燒不盡,春風(fēng)吹又生。沒有被徹底殺死的癌細(xì)胞,也就慢慢發(fā)展出了耐藥性。
順著這個思路,一種簡便的抗癌方式誕生了——使用抗生素。既然這些細(xì)菌能促進(jìn)前列腺癌的生長和耐藥,那么用抗生素殺死這些細(xì)菌,會發(fā)生什么呢?
在實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)使用抗生素殺死小鼠的腸道菌群后,它們的腫瘤生長速度更慢,也更難出現(xiàn)耐藥。而倘若將已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的小鼠的腸道菌群,移植到雄激素水平較低的小鼠體內(nèi),也會促進(jìn)后者的腫瘤生長。
▲本研究的示意圖(圖片來源:參考資料[2])
這些結(jié)果清楚地表明,這些腸道菌群合成的雄激素,與前列腺癌的生長有著密切關(guān)聯(lián),也是目前療法最終失效的原因之一。
本研究負(fù)責(zé)人之一Johann de Bono教授指出:“我們的發(fā)現(xiàn)揭示了前列腺癌激素療法能讓腸道菌群生產(chǎn)雄激素。這些雄激素能維持前列腺癌細(xì)胞的生長,并驅(qū)動對激素療法的耐藥,縮短他們的生存期。”
后續(xù)的研究進(jìn)一步闡明了這些腸道菌群合成雄激素的機(jī)理。原來它們會合成雄激素的前體分子,從而生產(chǎn)出雄激素來。而如果抑制合成前體分子的酶,就有希望減少雄激素的產(chǎn)生。未來,這可能成為藥物開發(fā)的一個潛在方向。另外,通過改變腸道菌群,科學(xué)家們也有望避免前列腺癌患者出現(xiàn)耐藥。
先前,科學(xué)家們曾發(fā)現(xiàn)腸道菌群會干擾癌癥免疫療法的效果。今日的這項(xiàng)研究,則再次強(qiáng)調(diào)了腸道菌群對于癌癥的重要性。這些居住在人體腸道內(nèi)的小生命,究竟還藏著多少影響健康的秘密?我們期待未來的更多探索。
參考資料:
1.Gut bacteria enable prostate cancer growth
2.‘Gut bugs’ can drive prostate cancer growth and treatment resistance
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