STC2是一種糖蛋白，廣泛表達于乳腺、結(jié)直腸、胃、食道、前列腺、腎臟、肝臟、骨骼、卵巢、肺等多種腫瘤細胞和腫瘤組織中。STC2的表達在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平上都受到調(diào)控，特別是在各種應(yīng)激條件下，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、低氧和營養(yǎng)剝奪，STC2受到顯著的刺激。從生物學(xué)上講，STC2有助于細胞應(yīng)對應(yīng)激狀態(tài)，并防止細胞凋亡。

　　重要的是，STC2還促進了對化療和放射治療的獲得性耐藥性的發(fā)展。此外，多個研究小組已報道，STC2過表達可促進細胞增殖、遷移和免疫反應(yīng)。因此，STC2的過表達與腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后呈正相關(guān)，凸顯了其作為生物標(biāo)志物和治療靶點的潛力。

　　近日，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所和醫(yī)院的研究人員在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“Stanniocalcin 2 (STC2): a universal tumour biomarker and a potential therapeutical target”的文章，本文就STC2在人類腫瘤中的調(diào)控、生物學(xué)功能和臨床意義作一綜述。還討論了這一領(lǐng)域的未來前景。

　　人STC2是一個由302個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，Aa1-24是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運的信號肽。根據(jù)人類蛋白質(zhì)圖譜顯示，STC2在生理條件下在乳腺、肌肉、心臟、睪丸和胰腺組織中高表達，這與正常人體組織中的RNA表達一致。

　　STC2在多種類型的人類乳腺癌腫瘤中過表達

　　STC2與ER在乳腺癌細胞株和樣本中共表達?；蛐酒@示雌激素對乳腺癌細胞STC2基因的表達有三倍的誘導(dǎo)作用。臨床上乳腺癌標(biāo)本中STC2基因的表達水平與ER的表達呈正相關(guān)。盡管STC2啟動子含有典型的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)dna結(jié)合位點，但stc2的表達在轉(zhuǎn)錄水平上是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號間接調(diào)控的，它是由其他中介轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的。

　　參與STC2調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子

　　ATF4在介導(dǎo)整合應(yīng)激反應(yīng)(IRS)中起關(guān)鍵作用，ATF4與STC2的表達密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境的特點是氧水平不平衡，營養(yǎng)供應(yīng)不足和低pH;這些應(yīng)激條件導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，擾亂蛋白質(zhì)成熟，積聚未折疊或錯誤折疊的蛋白質(zhì)，并最終激活進化上保守的反應(yīng)，解折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)。

　　STC2在人類腫瘤中的生物學(xué)作用

　　腫瘤的生長依賴于腫瘤細胞的增殖和抵抗細胞死亡的能力。一般說來，STC2促進細胞增殖，并在大量腫瘤細胞中維持細胞存活，特別是對那些處于應(yīng)激條件下的腫瘤細胞。抑制STC2基因的表達可導(dǎo)致thapsigargin誘導(dǎo)的細胞凋亡，而衣霉素和星形孢子素的作用不明顯;另一方面，過表達STC2基因可成功抑制thapsigargin誘導(dǎo)的細胞凋亡。

　　STC2在低氧條件下的生物學(xué)功能

　　總之，STC2是一種很有前途的評估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物，也是開發(fā)靶向治療的潛在候選者，特別是對于通常需要聯(lián)合治療的晚期疾病患者。進一步研究其作用機制可能有助于其作為生物標(biāo)志物和新的治療靶點的臨床應(yīng)用。

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