眾所周知，癌癥很難治療的原因之一是，每個(gè)患者的情況都可能大不相同。因此，大多數(shù)靶向療法只對(duì)一小部分癌癥患者有效。在許多情況下，患者的腫瘤沒(méi)有已知的可靶向標(biāo)志物，這給確定有效的治療方法帶來(lái)了難以置信的挑戰(zhàn)。一項(xiàng)新的研究試圖通過(guò)開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單的方法來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題，以幫助區(qū)分腫瘤和健康、正常組織。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“Rapid, site-specific labeling of 'off-the-shelf' and native serum autoantibodies with T cell–redirecting domains”。

　　這項(xiàng)新的研究由賓夕法尼亞大學(xué)生物工程教授、靶向治療與轉(zhuǎn)化納米醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合主任Andrew Tsourkas領(lǐng)導(dǎo)。他有一個(gè)被他自己認(rèn)為是瘋狂的想法：利用免疫系統(tǒng)識(shí)別外來(lái)腫瘤的先天能力，讓患者的抗體發(fā)現(xiàn)和治療他們自己的腫瘤。這項(xiàng)研究由Tsourkas實(shí)驗(yàn)室的前博士后研究員Burcin Altun帶頭進(jìn)行，并由賓夕法尼亞大學(xué)生物工程系的前研究生Fabiana Zappala繼續(xù)完成。他們?cè)敿?xì)介紹了他們對(duì)“現(xiàn)成的”和天然的血清自身抗體進(jìn)行定點(diǎn)偶聯(lián)T細(xì)胞靶向結(jié)構(gòu)域的新方法。

　　科學(xué)家們已經(jīng)知道一段時(shí)間以來(lái)，癌癥患者會(huì)對(duì)自己的腫瘤產(chǎn)生抗體反應(yīng)。這些抗腫瘤抗體在特異性識(shí)別癌細(xì)胞的能力方面相當(dāng)成熟;然而，它們并沒(méi)有足夠的效力來(lái)賦予治療效果。在這項(xiàng)新的研究中，Tsourkas團(tuán)隊(duì)將這些抗體轉(zhuǎn)化為雙特異性抗體，從而提高了它們的效力。靶向T細(xì)胞的雙特異性抗體是一種新形式的靶向治療，在腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞之間形成了一座橋梁，比單獨(dú)的抗體的效力高達(dá)一千倍。通過(guò)將患者自身抗體的特異性與雙特異性抗體的效力相結(jié)合，他們可以有效地構(gòu)建出一種真正個(gè)性化的對(duì)腫瘤有效的治療方法。

　　由光反應(yīng)性抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(pAbBD)介導(dǎo)的雙特異性抗體(BiAb)產(chǎn)生產(chǎn)生了6種不同的結(jié)構(gòu)體，如預(yù)期的那樣結(jié)合各自的腫瘤靶標(biāo)。圖片來(lái)自Science Advances, 2022, doi:10.1126/sciadv.abn4613。

　　為了測(cè)試這種新的靶向治療方法，Tsourkas實(shí)驗(yàn)室不得不開(kāi)發(fā)一種全新的技術(shù)，使他們能夠用T細(xì)胞靶向結(jié)構(gòu)域精確地偶聯(lián)抗腫瘤抗體，從而產(chǎn)生高度均一的產(chǎn)品。在此之前，人們不可能將天然抗體轉(zhuǎn)化為雙特異性抗體，但Tsourkas實(shí)驗(yàn)室專門(mén)從事構(gòu)建新型靶向成像和治療劑，用于檢測(cè)和治療各種疾病。Tsourkas說(shuō)，“在這可以被認(rèn)為是一種實(shí)用的臨床方法之前，還有很多事情要做。但我希望這項(xiàng)新的研究至少能激發(fā)我們對(duì)個(gè)性化醫(yī)療的新想法。”

　　在他們的下一階段，Tsourkas團(tuán)隊(duì)將致力于將抗腫瘤抗體與在患者血清中發(fā)現(xiàn)的其他抗體分開(kāi)(這有可能將雙特異性抗體重定向到身體的其他位置)，以及檢查這種治療可能引起的不良反應(yīng)或意外效果和免疫原性。然而，這項(xiàng)新的研究只是一個(gè)有希望的癌癥新靶向治療方法的開(kāi)始。

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