研究人員發(fā)現(xiàn)無(wú)處不在、安全、廉價(jià)且可生物降解的小分子丙二醇(Propylene glycol,PG)具有強(qiáng)大的殺病毒活性。
丙二醇可快速滅活流感病毒、SARS-CoV-2和其他廣泛的包膜病毒,并在以鼻腔噴霧劑中常見(jiàn)的濃度鼻內(nèi)給藥時(shí)減輕小鼠的疾病負(fù)擔(dān)。
最關(guān)鍵的是,霧化PG可有效消除空氣飛沫中的流感和SARS-CoV-2傳染性,有效預(yù)防遠(yuǎn)低于哺乳動(dòng)物耐受水平的感染。將PG蒸汽作為一流的無(wú)毒空氣傳播殺病毒劑,以防止現(xiàn)有和新出現(xiàn)的病毒病原體的傳播,對(duì)公眾健康具有明確和直接的影響。
近日,英國(guó)研究人員評(píng)估了丙二醇滅活呼吸道病毒引起的感染和防止空氣傳播的能力。研究發(fā)現(xiàn)丙二醇是一種有效且安全的殺病毒化合物,可用于限制和控制病毒感染。
本次研究中,研究人員測(cè)試了PG殺病毒的作用,以及它是否可以抑制呼吸道病毒通過(guò)飛沫、污染物和氣溶膠途徑傳播。為確定PG是否具有殺病毒活性的特質(zhì),該團(tuán)隊(duì)研究了甲型流感病毒(influenza A virus,IAV),該病毒會(huì)導(dǎo)致人類和鳥(niǎo)類季節(jié)性流感爆發(fā)。研究人員通過(guò)滴定用不同劑量的PG處理的IAV來(lái)評(píng)估感染性。
為了研究PG活性在應(yīng)對(duì)致病病毒方面的更廣泛用途,研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)假病毒系統(tǒng),用來(lái)表達(dá)在多種人類病原體中發(fā)現(xiàn)的病毒包膜糖蛋白,例如嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2(SARS-CoV-2)的幾種菌株、229E和NL63季節(jié)性冠狀病毒、埃博拉病毒和中東呼吸綜合征冠狀病毒。通過(guò)使用傳輸隧道系統(tǒng)刺激空氣傳播的SARS-CoV-2和IAV的感染。在此,在存在0 mg/L至11 mg/L空氣的汽化PG濃度的情況下,傳輸管內(nèi)不同距離處的允許細(xì)胞單層暴露于空氣傳播的病毒液滴。暴露后,計(jì)算病毒斑塊的面積。PG顯著抑制培養(yǎng)細(xì)胞的IAV感染,其殺病毒活性取決于PG濃度和病毒潛伏期。PG介導(dǎo)的IAV滅活是溫度依賴性的,因?yàn)樵?2°C的皮膚和鼻腔溫度以及相對(duì)于20°C的37°C體溫下的殺病毒活性。
在生理溫度下,該團(tuán)隊(duì)注意到60%PG在五分鐘內(nèi)將IAV傳染性降低了近10,000倍,其抗病毒功效在30分鐘后達(dá)到檢測(cè)不到的量。這表明PG具有顯著的殺病毒特性。此外,20%PG在鼻腔溫度下檢測(cè)到的IAV感染性降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與未治療的小鼠相比,感染IAV并隨后接受IAV治療的小鼠存活時(shí)間更長(zhǎng),臨床癥狀更少。五分之三感染IAV的小鼠僅顯示非常差的臨床評(píng)分。PG滅活SARS-CoV-2 IC19菌株的效果比用于治療IAV感染時(shí)更有效。在室溫下用50%PG處理一分鐘后,SARS-CoV-2的傳染性下降了1,000多倍,從而證明了持久的殺病毒活性。
PG還有效地降低了Epstein Barr(EBV)的傳染性。與SARS-CoV-2和IAV一樣,PG對(duì)EBV表現(xiàn)出強(qiáng)烈的殺病毒反應(yīng),正如與50%PG孵育后病毒滴度降低1,000多倍所證明的那樣。一項(xiàng)感染性檢測(cè)表明,PG顯著抑制了每一種假病毒感染細(xì)胞的能力,并以劑量依賴的方式限制了它們進(jìn)入易受攻擊的細(xì)胞。雖然PG持續(xù)降低傳染性,但引發(fā)這種效應(yīng)所需的量因假病毒釋放的各種糖蛋白而異。這反映了PG針對(duì)SARS-CoV-2、EBV和IAV病毒顆粒的不同特異性效力。
PG蒸氣以劑量依賴的方式減弱空氣傳播的SARS-CoV-2和IAV的傳染性,并消除小于1米距離內(nèi)的感染。類似于霧化液滴中的PG,與溶液中的PG相比,這種處理的蒸氣形式表現(xiàn)出更有效的殺病毒活性。在病毒濃度超過(guò)通過(guò)說(shuō)話或咳嗽排出的預(yù)測(cè)量時(shí),觀察到PG介導(dǎo)的空氣傳播SARS-CoV-2和IAV的高效快速滅活。此外,當(dāng)更少的IAV量被霧化到隧道中以模擬相當(dāng)于多次人類咳嗽的量時(shí),發(fā)現(xiàn)1.5 mg PG/L空氣可以有效消除傳染性。
研究發(fā)現(xiàn)PG蒸氣是通過(guò)多種途徑限制不同病毒感染的極佳候選者,例如氣溶膠、污染物和飛沫傳播??傊?,研究結(jié)果表明PG是一種經(jīng)濟(jì)有效的殺病毒劑,可以安全食用和吸入,特別是與其他熏蒸系統(tǒng)和消毒劑相比。PG作為感染預(yù)防工具和殺病毒劑的前瞻性實(shí)施值得進(jìn)一步探索。
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