歷史上，有不少癌癥患者不治自愈的例子。其中，有跡可循的，高燒就是其中之一。因此有不少學者猜測，或許是由于癌細胞無法在高溫環(huán)境下生存，體溫上升后，可以使得癌細胞大量死亡，殘留的癌細胞繁殖能力也大幅度減弱，而出現(xiàn)的腫瘤自愈現(xiàn)象。因此，人們提出質(zhì)疑“小病不斷，大病不犯”到底是真理還是謠傳?

　　近日，德國馬克斯·普朗克免疫生物學和表觀遺傳學研究所Erika L. Pearce教授領(lǐng)銜的研究團隊對這一疑問進行了科學的解答，該團隊在《PNAS》雜志發(fā)表了一篇題為Fever supports CD8+ effector T cell responses by promoting mitochondrial translation的重要成果，發(fā)現(xiàn)機體體溫的升高有益于優(yōu)化CD8+T細胞的代謝活性和功能，增強線粒體蛋白的翻譯效率，從而有效抵御癌細胞的侵襲。

　　https://doi.org/10.1073/pnas.2023752118

　　發(fā)燒是人體炎癥感染的常見癥狀，當人體免疫系統(tǒng)受到病毒病原體刺激后，會導致白細胞分泌介質(zhì)細胞因子，并在酶的催化下合成前列腺素，前列腺素進入下丘腦后，體溫調(diào)控中心便會將人體的體溫設(shè)置點提高以對付病毒。隨著近年來研究的深入，醫(yī)學界推斷這種發(fā)燒現(xiàn)象可能與分泌大量細胞因子和細胞毒性分子的T細胞的早期激活相關(guān)。

　　為了在體外模擬人體的發(fā)熱過程，研究人員分別在37°C和39°C的環(huán)境下利用抗CD3/CD28激活純化的CD8 + T細胞，經(jīng)24小時的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，高溫激活的CD8+T細胞能分泌更多的細胞因子，同時，由于發(fā)熱時機體新陳代謝加快，糖代謝加強，肝糖原和肌糖原分解增多，因此葡萄糖代謝相關(guān)分子的表達量也增加。

　　暴露于 39 °C 會促進 CD8 + T E細胞功能和合成代謝

　　此外，高溫激活的CD8+T細胞會產(chǎn)生從靜止的幼稚 T 細胞到完全激活的效應(yīng) T細胞表征的轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生能控制病原體或腫瘤生長的細胞因子和細胞毒性分子。不僅如此，在T細胞的進化過程中，糖代謝會出現(xiàn)一種“重編程”現(xiàn)象，且隨著人們對腫瘤生物學及腫瘤代謝復雜性的了解深入，發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象正是惡性腫瘤的一個重要標志。

　　隨后，研究人員將這些激活的T細胞過繼到髓系白血病小鼠體內(nèi)，驚喜的發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的抗腫瘤反應(yīng)增強，且注射39℃刺激后的T細胞的白血病小鼠生存率顯著提高，這進一步說明發(fā)熱有益地提升宿主免疫力。

　　暴露于 39 °C 可改善體內(nèi) T 細胞代謝和功能

　　眾所周知，線粒體能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的能量水平及氧化還原狀態(tài)，并經(jīng)多條信號傳導途徑影響腫瘤細胞命運，且線粒體翻譯延伸因子4(mtEF4)是線粒體蛋白翻譯過程的“開關(guān)”，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。

　　因此，研究人員將線粒體翻譯抑制劑(Antibiotic tigecycline, TIG)處理后的39℃ T細胞重新過繼轉(zhuǎn)移至髓系白血病小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)接受TIG處理后的39℃ T細胞的小鼠抗腫瘤能力減弱，說明線粒體翻譯因子是39℃ T細胞在調(diào)控抗腫瘤進程中或不可缺的。

　　當線粒體翻譯受損時，CD8 + T E細胞暴露于發(fā)熱溫度的保護性抗腫瘤作用就會消失

　　總而言之，該研究揭示了發(fā)燒有益于CD8+T細胞的代謝過程、增強自身的抗腫瘤能力，簡單來說，就像是一臺計算機不斷的升級過程。未來，或許能將該研究成果應(yīng)用于臨床中，為腫瘤患者帶來希望。

　　參考文獻：https://www.pnas.org/content/118/25/e2023752118#sec-1

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