“到點吃飯”跟“餓了再吃”到底哪種行為更健康一直是一個備受爭議的話題。但其實這在我們前期的推送中其實已經(jīng)給出過類似的答案：每天晚上9點前吃飯，綜合癌癥風(fēng)險能降低25%，而餐后間隔2小時再睡覺，患乳腺癌和前列腺癌的風(fēng)險能降低20%。可見進餐時間對我們的健康是至關(guān)重要的。但是一個多世紀(jì)以來，大腦如何預(yù)知進餐時間一直是科學(xué)家們的一個謎。

　　最近，由生物學(xué)副教授Ali Deniz Güler團隊對這一關(guān)鍵點有了實質(zhì)性的結(jié)論，這一成果發(fā)表在Science Advances題為Leptin receptor neurons in the dorsomedial hypothalamus input to the circadian feeding network。該研究發(fā)現(xiàn)一組神經(jīng)元——獨立的下丘腦背內(nèi)側(cè)核的瘦素受體神經(jīng)元(DMHLepR)，這組特定神經(jīng)元會向神經(jīng)元晝夜節(jié)律鐘通報食物供應(yīng)的時間，而晝夜節(jié)律鐘則為身體進食做好準(zhǔn)備，從而預(yù)測進餐時間。

　　該研究是通過控制進餐時間和熱量的限制喂養(yǎng)模式來快速誘導(dǎo)小鼠的食物牽引，重點研究了參與調(diào)節(jié)攝食、運動活動、睡眠-覺醒周期和激素節(jié)律的下丘腦視交叉神經(jīng)上核(SCN)和背內(nèi)側(cè)下丘腦(DMH)。通過單核RNA測序(snRNA-seq)，識別SCN和DMH中與晝夜節(jié)律變化有關(guān)的神經(jīng)元群體。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在不同喂養(yǎng)條件下(按程序進食與隨意進食，按程序進食與禁食;隨意進食與禁食)，SCN神經(jīng)元基因的表達都沒有明顯變化，但是按程序進食會影響DMH晝夜節(jié)律的基因。因此，研究者進一步找到了DMH神經(jīng)元變化最顯著的基因，并且深入研究了DMHLepR神經(jīng)元。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DMHLepR神經(jīng)元在食物牽引中發(fā)揮著重要作用!而瘦素作為Lepr的配體，在食物牽引中的重要性也不言而喻。

　　瘦素(Leptin)是一種由脂肪組織分泌的激素，可以通過負反饋機制來調(diào)控生物體的能量平衡以及體重。為測試瘦素對食物牽引的影響，通過在程序進食前3.5小時注射瘦素，來測試從食物消耗中分離瘦素的時間是否能夠破壞FAA。同時記錄DMHLepR神經(jīng)元中的細胞內(nèi)鈣水平(作為神經(jīng)活動的指標(biāo))。

　　結(jié)果表明，在注射生理鹽水的對照組動物中，F(xiàn)AA期間鈣信號增加。而瘦素組的鈣信號沒有升高。表明DMHLepR神經(jīng)元對程序進食時間的適應(yīng)有助于食物牽引行為的發(fā)展。同時為了測試瘦素在多大程度上能夠抑制FAA，進一步設(shè)計了交叉研究，即前5天給予生理鹽水或瘦素，并在第6天切換。結(jié)果顯示，瘦素注射顯著抑制了FAA的發(fā)展，表明FAA前的瘦素不僅掩蓋了食物牽引，還損害了食物計時機制的建立。

　　為進一步驗證，將DMHLepR基因沉默，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAA受損。這表明DMHLepR神經(jīng)元表達對于程序進食的適當(dāng)行為誘導(dǎo)至關(guān)重要。同時刺激DMHLepR激活同樣也表現(xiàn)出對FAA的抑制。突顯了DMHLepR神經(jīng)元在進食預(yù)期中的獨特作用，它們精確的定時活動是FAA發(fā)展所必需的。

　　接下來，研究了在能量充足的條件下，DMHLepR神經(jīng)元的急性激活對一般晝夜行為的影響。在12小時光照和12小時黑暗交替的環(huán)境下隨意飼養(yǎng)，同時激活DMHLepR神經(jīng)元。結(jié)果觀察到，夜間運動活動出現(xiàn)了下降，一旦在10天后停止注射，白天的活動立即恢復(fù)到正常水平，夜間活動需要幾天的時間才完全恢復(fù)正常。表明DMHLepR神經(jīng)元的激活可以時間依賴的方式劃分和攜帶晝夜運動活動，并且DMHLepR神經(jīng)元是連接食物攜帶時鐘和光攜帶時鐘的整合樞紐。

　　最后，對DMHLepR神經(jīng)元與SCN的聯(lián)系也做了進一步的探究，數(shù)據(jù)顯示存在瘦素→DMHLepR→SCN軸，該軸將代謝狀態(tài)與中央晝夜節(jié)律系統(tǒng)聯(lián)系起來。這些結(jié)果表明刺激DMHLepR神經(jīng)元足以使SCN晝夜時鐘偏移，同時改變晝夜活動的結(jié)構(gòu)，定義了一種通過DMH中的瘦素信號將進餐時間信息與生物鐘相結(jié)合的機制。

　　總的來說，該研究證明了瘦素產(chǎn)生時間的重要性，也就是進食時間的重要性。大量證據(jù)表明，從新陳代謝疾病、癌癥到老年癡呆癥等威脅生命疾病的出現(xiàn)，都與生物鐘被打亂有著明顯的聯(lián)系。這將使我們能夠制定更好的策略，防止晝夜節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致破壞性疾病。人體生物鐘可以計時，但需要與作息時間同步。在一致的時間睡覺和起床，保持良好的膳食安排，這些都是保持良好生活習(xí)慣的方法。