2023年9月29日，浙江大學(xué)胡海嵐團(tuán)隊(duì)在Neuron 在線發(fā)表題為“Stress relief as a natural resilience mechanism against depression-like behaviors”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)在慢性應(yīng)激小鼠中，身體壓力的緩解程度與個(gè)體對(duì)抑郁樣行為的恢復(fù)能力密切相關(guān)。

　　值得注意的是，阻斷壓力釋放會(huì)導(dǎo)致類似抑郁行為的脆弱性，而在壓力后不久提供的自然獎(jiǎng)勵(lì)(如給予蔗糖和巧克力的自然獎(jiǎng)賞)則會(huì)促進(jìn)恢復(fù)力。應(yīng)激緩解是由與獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的中邊緣多巴胺神經(jīng)元介導(dǎo)的，在應(yīng)激終止后，這些神經(jīng)元表現(xiàn)出長(zhǎng)達(dá)一分鐘的持續(xù)激活。回路方面，激活或抑制腹側(cè)被蓋區(qū)下游電路在短暫緩解期間雙向調(diào)節(jié)抑郁恢復(fù)。這些結(jié)果揭示了應(yīng)激緩解在抑郁恢復(fù)中的進(jìn)化功能，并確定了介導(dǎo)這種作用的神經(jīng)基質(zhì)。

　　情緒的一個(gè)迷人的特點(diǎn)是，積極和消極的狀態(tài)可以交織在一起，密切互動(dòng)。特別不可思議的是，強(qiáng)烈的情緒狀態(tài)結(jié)束后往往會(huì)出現(xiàn)相反的情緒狀態(tài)。雖然從物質(zhì)誘導(dǎo)的愉悅情緒中產(chǎn)生的厭惡戒斷狀態(tài)已經(jīng)被廣泛研究過(guò)，但相反的現(xiàn)象，即在負(fù)面刺激結(jié)束后的食欲狀態(tài)—所謂的“緩解”—卻很少被探索。

　　緩解的正效價(jià)已在果蠅、嚙齒動(dòng)物和人類身上得到證實(shí)。利用緩解的食欲狀態(tài)，研究人員建立了緩解學(xué)習(xí)范式，將壓力、威脅或痛苦的結(jié)束/遺漏與線索聯(lián)系起來(lái)，以加強(qiáng)行為。藥理學(xué)和最近的神經(jīng)回路研究表明，多巴胺(DA)系統(tǒng)是激活的，并且是基于緩解的學(xué)習(xí)所必需的。然而，盡管緩解學(xué)習(xí)取得了進(jìn)展，關(guān)于壓力緩解本身的幾個(gè)基本問(wèn)題仍未得到解答：DA神經(jīng)元及其下游投射如何編碼壓力緩解，以及在什么時(shí)間尺度上?解脫狀態(tài)的進(jìn)化目的是什么?這種積極的情緒狀態(tài)能被用來(lái)對(duì)抗精神疾病，比如抑郁癥嗎?

　　眾所周知，壓力會(huì)引發(fā)一些人的抑郁，但也會(huì)引發(fā)另一些人的恢復(fù)能力。這種壓力恢復(fù)能力的個(gè)體差異的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)已被證明是一系列積極的應(yīng)對(duì)過(guò)程。最近的研究揭示了多個(gè)層面的恢復(fù)機(jī)制，包括表觀遺傳調(diào)節(jié)、神經(jīng)元活動(dòng)和神經(jīng)發(fā)生。在神經(jīng)回路水平，腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA) DA回路在調(diào)節(jié)彈性中的因果作用被強(qiáng)調(diào)。壓力和緩解之間的內(nèi)在對(duì)立提出了一種有趣的可能性，即緩解可以抵消壓力的有害影響，在壓力恢復(fù)能力中發(fā)揮作用。然而，這種可能性還沒(méi)有經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)。

　　為了解決這些問(wèn)題，作者采用鈣光度法以及電生理和光遺傳學(xué)技術(shù)來(lái)探索應(yīng)激緩解在抑郁癥恢復(fù)能力中的作用。該研究提供了小鼠應(yīng)激緩解的可擴(kuò)展測(cè)量，并確定了其食欲價(jià)和瞬態(tài)時(shí)間窗。值得注意的是，作者發(fā)現(xiàn)壓力緩解的程度與慢性應(yīng)激小鼠對(duì)抑郁樣行為的恢復(fù)水平呈正相關(guān)。纖維光度法和體內(nèi)光遺傳學(xué)操作表明，應(yīng)激緩解使伏隔核外側(cè)殼(NAcLat)和背內(nèi)側(cè)殼(dNAcMed)的單獨(dú)伏隔中腦DA投射，以防止不同方面的抑郁樣表型。通過(guò)阻斷或加強(qiáng)壓力釋放，能夠促進(jìn)或防止類似抑郁的行為?？偟膩?lái)說(shuō)，該研究表明，壓力緩解是一種對(duì)抗抑郁的自然恢復(fù)機(jī)制，即通過(guò)自然獎(jiǎng)勵(lì)來(lái)增加壓力緩解的積極效價(jià)，以預(yù)防抑郁癥。

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